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Adcirca Hipertensión arterial pulmonar Adcirca & registro; está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) (Grupo 1 de la OMS) para mejorar la capacidad de ejercicio. Los estudios que establecen la eficacia incluyeron predominantemente pacientes con clase funcional NYHA II y ndash; síntomas III y etiologías de HAP idiopática o hereditaria (61%) o HAP asociada a enfermedades del tejido conectivo (23%). Adcirca Dosis y Administración Hipertensión arterial pulmonar La dosis recomendada de Adcirca es de 40 mg (dos comprimidos de 20 mg) una vez al día con o sin alimentos. No se recomienda dividiendo la dosis (40 mg) en el transcurso del día. Uso en poblaciones especiales Leve (aclaramiento de creatinina 51 a 80 ml / min) o moderada (aclaramiento de creatinina de 31 a 50 ml / min): Comenzar la dosificación a 20 mg una vez al día. Aumentar a 40 mg una vez al día según la tolerabilidad individual. Grave (aclaramiento de creatinina & lt; 30 ml / min y en hemodiálisis): Evitar el uso de Adcirca debido al aumento de la exposición a tadalafilo (AUC), la experiencia clínica es limitada, y la falta de capacidad para influir en la depuración mediante diálisis [véase Advertencias y Precauciones (5.3) y Uso en poblaciones específicas (8.6)]. Leve o moderada (Child Pugh clase A o B): Debido a la limitada experiencia clínica en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada cirrosis hepática, considerar una dosis inicial de 20 mg una vez por día. Grave (Child Pugh Clase C): Los pacientes con cirrosis hepática grave no se han estudiado. Evitar el uso de Adcirca [véase Advertencias y precauciones (5.4) y Uso en poblaciones específicas (8.7)]. No es necesario ajustar la dosis en pacientes & gt; 65 años de edad sin insuficiencia renal o insuficiencia hepática. El uso con ritonavir La coadministración de Adcirca en pacientes tratados con ritonavir En pacientes que reciben ritonavir durante al menos una semana, comenzar Adcirca a 20 mg una vez al día. Aumentar a 40 mg una vez al día según la tolerabilidad individual [véase Advertencias y precauciones (5.2), Interacciones farmacológicas (7.2) y Farmacología Clínica (12.3)]. La coadministración de ritonavir en pacientes en Adcirca Evitar el uso de Adcirca durante el inicio de ritonavir. Detener Adcirca al menos 24 horas antes de comenzar con ritonavir. Después de al menos una semana después del inicio de ritonavir, reanudar Adcirca a 20 mg una vez al día. Aumentar a 40 mg una vez al día según la tolerabilidad individual [véase Advertencias y precauciones (5.2), Interacciones farmacológicas (7.2) y Farmacología Clínica (12.3)]. Formas farmacéuticas y concentraciones 20 mg, comprimidos naranja en forma de almendra (no marcado) grabados con y ldquo recubiertos con película, 4467; y rdquo ;. Contraindicaciones Concomitantes Nitratos orgánicos No utilizar Adcirca en pacientes que estén tomando cualquier forma de nitrato orgánico, tanto regular o intermitente. Adcirca potencia el efecto hipotensor de los nitratos. Esta potenciación se cree que resulta de los efectos combinados de los nitratos y Adcirca sobre la vía óxido nítrico / GMPc [véase Farmacología Clínica (12.2)]. 4.2 concomitante guanilato ciclasa (GC) Estimuladores No utilizar Adcirca en pacientes que están utilizando un estimulador de GC, como riociguat. Adcirca puede potenciar los efectos hipotensores de los estimuladores de GC. Las reacciones de hipersensibilidad Adcirca está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida una grave al tadalafil (Adcirca o Cialis). Las reacciones de hipersensibilidad se han reportado, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y dermatitis exfoliativa [véase Reacciones Adversas (6.2)]. Advertencias y precauciones Efectos cardiovasculares Hablar con los pacientes la acción apropiada a tomar en caso de que experimentan dolor de angina de pecho que requiere de nitroglicerina después de Adcirca. Al menos 48 horas deben transcurrir después de la última dosis de Adcirca antes de tomar nitratos. Si un paciente ha tomado Adcirca un plazo de 48 horas, administrar nitratos bajo supervisión médica y con una monitorización hemodinámica adecuada. Los pacientes que experimentan dolor de angina de pecho después de tomar Adcirca debe buscar atención médica inmediata. Los inhibidores de la PDE5, incluido tadalafil, tienen propiedades vasodilatadoras sistémicas leves que puedan resultar en una disminución transitoria de la presión arterial. Antes de prescribir Adcirca, considerar cuidadosamente si los pacientes con enfermedad cardiovascular subyacente podrían verse afectados adversamente por tales efectos vasodilatadores. Los pacientes con discapacidad grave del control autónomo de la presión arterial o con obstrucción de salida del ventrículo izquierdo, (por ejemplo, estenosis aórtica o estenosis subaórtica hipertrófica idiopática) pueden ser particularmente sensibles a las acciones de los vasodilatadores, incluidos los inhibidores de la PDE5. Los vasodilatadores pulmonares pueden empeorar significativamente el estado cardiovascular de los pacientes con enfermedad veno-oclusiva pulmonar (EPVO). Dado que no existen datos clínicos sobre la administración de Adcirca a pacientes con enfermedad veno-oclusiva, no se recomienda la administración de Adcirca a este tipo de pacientes. Si aparecen signos de edema pulmonar cuando se administra Adcirca, la posibilidad de EPVO asociado debe ser considerado. Hay una falta de datos sobre seguridad y eficacia en los siguientes grupos que fueron excluidos específicamente de los ensayos clínicos de HAP: Los pacientes con enfermedad de la válvula aórtica y mitral clínicamente significativa Los pacientes con constricción pericárdica Los pacientes con cardiomiopatía restrictiva o congestiva Los pacientes con disfunción ventricular izquierda significativa Los pacientes con arritmias potencialmente mortales Los pacientes con enfermedad arterial coronaria sintomática Los pacientes con hipotensión (& lt; 90/50 mm Hg) o hipertensión no controlada El uso con Bloqueadores alfa y antihipertensivos inhibidores de la PDE5, incluyendo Adcirca, y Alpha & ndash; agentes adrenérgicos son vasodilatadores con presión arterial y ndash; efectos reductores. Cuando los vasodilatadores se utilizan en combinación, un efecto aditivo sobre la presión arterial puede anticiparse. En algunos pacientes, el uso concomitante de estas dos clases de fármacos puede disminuir significativamente la presión arterial [véase Interacciones farmacológicas (7.1) y Farmacología Clínica (12.2)]. que puede producir hipotensión sintomática (por ejemplo, desmayos). Seguridad en el uso combinado de inhibidores de la PDE5 y bloqueadores alfa puede verse afectada por otras variables, como la reducción del volumen intravascular y el uso de otros fármacos antihipertensivos [véase Interacciones farmacológicas (7.1)]. El uso con alcohol Tanto el alcohol como el tadalafil son vasodilatadores leves. Cuando los vasodilatadores leves se toman en combinación, aumentan los efectos reductores de la presión de la sangre [ver Interacciones farmacológicas (7.1) y Farmacología Clínica (12.2)]. Uso con inhibidores potentes del CYP3A o inductores La coadministración de Adcirca en pacientes tratados con ritonavir En pacientes que reciben ritonavir durante al menos una semana, comenzar Adcirca a 20 mg una vez al día. Aumentar a 40 mg una vez al día según la tolerabilidad individual [véase Dosis y Administración (2.3), las interacciones medicamentosas (7.2) y Farmacología Clínica (12.3)]. La coadministración de ritonavir en pacientes en Adcirca Evitar el uso de Adcirca durante el inicio de ritonavir. Detener Adcirca al menos 24 horas antes de comenzar con ritonavir. Después de al menos una semana después del inicio de ritonavir, reanudar Adcirca a 20 mg una vez al día. Aumentar a 40 mg una vez al día según la tolerabilidad individual [véase Dosis y Administración (2.3), las interacciones medicamentosas (7.2) y Farmacología Clínica (12.3)]. Otros inhibidores potentes del CYP3A Tadalafil se metaboliza predominantemente por CYP3A en el hígado. En pacientes que toman inhibidores potentes de CYP3A, como ketoconazol e itraconazol, evitar el uso de Adcirca [véase Interacciones farmacológicas (7.2) y Farmacología Clínica (12.3)]. Los inductores potentes del CYP3A Para los pacientes que toman crónicamente potentes inductores de CYP3A, tales como rifampicina, evitar el uso de Adcirca [véase Interacciones farmacológicas (7.2) y Farmacología Clínica (12.3)]. Uso en insuficiencia renal En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada Iniciar la dosificación a 20 mg una vez al día. Aumentar la dosis a 40 mg una vez al día según la tolerabilidad individual [véase Dosis y Administración (2.2) y Farmacología Clínica (12.3)]. En pacientes con insuficiencia renal grave Evitar el uso de Adcirca debido a la mayor exposición a tadalafilo (AUC), la experiencia clínica es limitada, y la falta de capacidad para influir en la depuración mediante diálisis [ver Dosis y Administración (2.2) y Farmacología Clínica (12.3)]. Uso en Insuficiencia hepática En los pacientes con leve a moderada cirrosis hepática (Child-Pugh clase A y B) Debido a la limitada experiencia clínica en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada cirrosis hepática, considerar una dosis inicial de 20 mg una vez al día Adcirca [ver Dosis y Administración (2.2) y Farmacología Clínica (12.3)]. En los pacientes con cirrosis hepática grave (Child-Pugh clase C) Los pacientes con cirrosis hepática grave no se han estudiado. Evitar el uso de Adcirca [ver Dosis y Administración (2.2) y Farmacología Clínica (12.3)]. La pérdida visual Los médicos deben aconsejar a los pacientes a buscar atención médica inmediata en caso de una pérdida repentina de la visión en uno o ambos ojos. Tal evento puede ser una señal de no arterítica neuropatía óptica isquémica anterior (NOIA-NA), una de las causas de la disminución de la visión, incluyendo la pérdida permanente de la visión, que ha sido reportado después de la comercialización en asociación temporal con el uso de inhibidores de la PDE5. La mayoría, pero no todos, de estos pacientes habían subyacente factores de riesgo anatómicos o vasculares para el desarrollo de NOINA, incluyendo pero no necesariamente limitado a: bajo la taza a la proporción de disco ( "disco lleno"), edad superior a 50, la diabetes, la hipertensión, la arteria coronaria la enfermedad, la hiperlipidemia y tabaquismo. Sobre la base de la literatura publicada, la incidencia anual de NOIA-NA es 2.5-11.8 casos por 100.000 en hombres mayores de 50 & ge; en la población general. Un estudio observacional evaluado si el uso episódico reciente de inhibidores de la PDE5, como clase, típico de tratamiento de la disfunción eréctil, se asoció con la aparición aguda de NOINA. Los resultados sugieren un aumento aproximado de 2 veces en el riesgo de NOINA dentro de 1 a 4 días de uso de inhibidores de PDE5. No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente con el uso de inhibidores de la PDE5 u otros factores. Los médicos también deben hablar con los pacientes el aumento del riesgo de NOIA-NA en los individuos que ya han experimentado NOINA en un ojo, incluyendo si estas personas podrían verse afectados adversamente por el uso de vasodilatadores como los inhibidores de la PDE5. Los pacientes con trastornos hereditarios conocidos degenerativas de la retina, incluyendo la retinitis pigmentosa, no se incluyeron en los ensayos clínicos, y no se recomienda su uso en estos pacientes. La discapacidad auditiva Los médicos deben aconsejar a los pacientes a buscar atención médica inmediata en caso de disminución o pérdida repentina de la audición. Estos eventos, que puede ir acompañada de tinnitus y mareos, se han reportado en asociación temporal con la ingesta de inhibidores de la PDE5, incluyendo Adcirca. No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente con el uso de inhibidores de la PDE5 o con otros factores [véase Reacciones Adversas (6.2)]. Combinación con otros inhibidores de la PDE5 Tadalafil también se comercializa como CIALIS. La seguridad y eficacia de tomar Adcirca junto con CIALIS u otros inhibidores de la PDE5 no se han estudiado. Informar a los pacientes que toman Adcirca no debe tomar CIALIS u otros inhibidores de la PDE5. erección prolongada Se han notificado casos raros de erecciones prolongadas de más de 4 horas y priapismo (erecciones dolorosas de más de 6 horas de duración) para esta clase de compuestos. El priapismo, si no se trata rápidamente, puede resultar en daños irreversibles en el tejido eréctil. Los pacientes que tienen una erección que dura más de 4 horas, ya sea dolorosa o no, debe buscar atención médica de emergencia. Adcirca se debe utilizar con precaución en pacientes que tienen enfermedades que les puedan predisponer al priapismo (como la anemia de células falciformes, mieloma múltiple, o leucemia), o en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (tales como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie enfermedad). Efectos sobre el sangrado PDE5 se encuentra en las plaquetas. Cuando se administra en combinación con aspirina, tadalafil 20 mg no prolongó el tiempo, en relación con la aspirina sola sangrado. Adcirca no ha sido administrado a pacientes con trastornos hemorrágicos o úlcera péptica activa significativos. Aunque Adcirca no se ha demostrado que aumenta los tiempos de sangrado en sujetos sanos, el uso en pacientes con trastornos hemorrágicos o úlcera péptica activa significativos debe basarse en una cuidadosa evaluación de riesgos y beneficios. Reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas graves se discuten en otro lugar en el etiquetado: Hipotensión [véase Advertencias y precauciones (5.1)] La pérdida visual [véase Advertencias y precauciones (5.5) e Información para asesorar al paciente (17)] La pérdida de audición [véase Advertencias y precauciones (5.6)] El priapismo [véase Advertencias y precauciones (5.8)] Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Tadalafil se administró a 398 pacientes con HAP durante los ensayos clínicos en todo el mundo. En los ensayos de Adcirca, un total de 311 y 251 sujetos han sido tratados durante al menos 182 días y 360 días, respectivamente. Las tasas generales de interrupción debido a un evento adverso (AE) en el ensayo controlado con placebo fueron de 9% para Adcirca 40 mg y 15% para el placebo. Las tasas de interrupción debido a eventos adversos, aparte de las relacionadas con el empeoramiento de la HAP, en los pacientes tratados con 40 mg de Adcirca fue del 4% en comparación con el 5% de los pacientes tratados con placebo. En el estudio controlado con placebo, los acontecimientos adversos más comunes fueron generalmente transitorios y leves a moderados en intensidad. La Tabla 1 presenta emergentes del tratamiento eventos adversos reportados por & ge; 9% de los pacientes en el grupo de 40 mg de Adcirca y que se producen con mayor frecuencia que con placebo. TABLA 1: tratamiento emergente de eventos adversos reportados por & ge; 9% de los pacientes en Adcirca y más frecuentes que con placebo en un 2% La experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de tadalafilo. Estos eventos han sido seleccionados para su inclusión, ya sea debido a su gravedad, frecuencia, la falta de una clara relación de causalidad alternativa, o una combinación de estos factores de informes. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. La lista no incluye los eventos adversos que se reportan en ensayos clínicos y que se enumeran en esta sección a otra parte. Cardiovasculares y cerebrovasculares y mdash; eventos cardiovasculares graves, incluyendo infarto de miocardio, muerte súbita cardíaca, accidente cerebrovascular, dolor de pecho, palpitaciones y taquicardia, se han reportado después de la comercialización en asociación temporal con el uso de tadalafilo. La mayoría, pero no todos, de estos pacientes tenían factores de riesgo cardiovascular preexistente. Muchos de estos eventos fueron reportados tuvieron lugar durante o poco después de la actividad sexual, y unos pocos sucedieron poco después del uso de tadalafilo sin actividad sexual. Se informó Otros que se han producido horas a días después del uso de tadalafil y la actividad sexual. No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente con tadalafilo, a la actividad sexual, la enfermedad cardiovascular subyacente del paciente, a una combinación de estos factores, o con otros factores [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. Cuerpo como un todo y mdash; reacciones de hipersensibilidad como urticaria, Stevens & ndash; síndrome de Johnson y dermatitis exfoliativa Nervioso y mdash; La migraña, convulsiones y recurrencia de las crisis, y la amnesia global transitoria Oftalmológica y mdash; defectos del campo visual, oclusión de la vena retiniana, y la oclusión de la arteria retiniana Otológica y mdash; Los casos de disminución o pérdida repentina de la audición se han reportado después de la comercialización en asociación temporal con el uso de inhibidores de la PDE5, incluido tadalafil. En algunos de los casos, se registraron condiciones médicas y otros factores que también pueden haber desempeñado un papel en los acontecimientos adversos otológicos. En muchos casos, la información de seguimiento médico era limitado. No es posible determinar si estos eventos reportados están relacionados directamente con el uso de tadalafilo, a los factores de riesgo subyacentes del paciente por la pérdida, una combinación de estos factores de audición, o con otros factores [véase Advertencias y precauciones (5.6) y asesoramiento para el paciente Información (17)]. Urogenital y mdash; Priapismo [véase Advertencias y precauciones (5.8)]. Interacciones con la drogas El potencial de interacciones farmacodinámicas con Adcirca No utilizar Adcirca en pacientes que estén tomando cualquier forma de nitrato orgánico [véase Contraindicaciones (4.1)]. En estudios de farmacología clínica Adcirca potenció el efecto hipotensor de los nitratos [véase Farmacología Clínica (12.2)]. En un paciente que ha tenido Adcirca, cuando se considere médicamente necesario en la vida y la administración de nitratos ndash; situación que amenace, con al menos 48 horas deben transcurrir después de la última dosis de Adcirca antes de considerar la administración de nitrato. En tales circunstancias, los nitratos deben administrarse todavía sólo bajo supervisión médica y con una monitorización hemodinámica adecuada. inhibidores de la PDE5, incluyendo Adcirca, y Alpha & ndash; agentes adrenérgicos son vasodilatadores con efectos reductores de la presión sanguínea. Cuando los vasodilatadores se utilizan en combinación, un efecto aditivo sobre la presión arterial puede anticiparse. Se han realizado estudios de farmacología clínica con la coadministración de tadalafilo con doxazosina, tamsulosina o alfuzosina [véase Advertencias y precauciones (5.1) y Farmacología Clínica (12.2)]. inhibidores de la PDE5, incluyendo Adcirca, son vasodilatadores sistémicos leves. Se llevaron a cabo estudios de farmacología clínica para evaluar el efecto de tadalafil en la potenciación de la sangre y ndash; presión y ndash; efectos de los medicamentos seleccionados antihipertensivos (amlodipino, la angiotensina II, bloqueadores de los receptores bendroflumetiazida, enalapril y metoprolol) de descenso. Las pequeñas reducciones en la presión arterial se produjeron tras la coadministración de tadalafilo con estos agentes en comparación con el placebo [véase Advertencias y precauciones (5.1) y Farmacología Clínica (12.2)]. Tanto el alcohol como el tadalafil, un inhibidor de la PDE5, actúan como vasodilatadores leves. Cuando los vasodilatadores leves se toman en combinación, la presión arterial y ndash; efectos de cada compuesto individual reducción se pueden aumentar. el consumo importante de alcohol (por ejemplo, 5 unidades o más) en combinación con Adcirca puede aumentar el potencial de ortostática signos y síntomas, incluyendo aumento de la frecuencia cardiaca, disminución de la presión arterial de pie, mareos y dolor de cabeza. Tadalafilo (10 mg o 20 mg) no afectó a las concentraciones plasmáticas de alcohol y el alcohol no afectó las concentraciones plasmáticas de tadalafilo. [Ver Advertencias y Precauciones (5.1) y Farmacología Clínica (12.2)]. Potencial de que otros fármacos para afectar Adcirca Ritonavir inhibe inicialmente y posteriormente induce CYP3A, la enzima implicada en el metabolismo de tadalafil. En el estado estacionario de ritonavir (aproximadamente 1 semana), la exposición a tadalafil es similar a la de la ausencia de ritonavir [ver Dosis y Administración (2.3), Advertencias y precauciones (5.2) y Farmacología Clínica (12.3)]. Otros inhibidores potentes del CYP3A Tadalafil se metaboliza predominantemente por CYP3A en el hígado. En pacientes que toman inhibidores potentes de CYP3A, como ketoconazol, itraconazol y, evitar el uso de Adcirca [véase Advertencias y precauciones (5.2) y Farmacología clínica (12.3)]. Los inductores potentes del CYP3A Para los pacientes que toman crónicamente potentes inductores de CYP3A, tales como rifampicina, evitar el uso de Adcirca [véase Advertencias y precauciones (5.2) y Farmacología clínica (12.3)]. Posibilidad de Adcirca afecte a otros medicamentos Sustratos del citocromo P450 Tadalafil no se espera que cause la inhibición o inducción clínicamente significativa de la eliminación de los fármacos metabolizados por el citocromo P450 (CYP) isoformas (por ejemplo, teofilina, warfarina, midazolam, lovastatina, bosentan) [véase Farmacología Clínica (12.3)]. Tadalafilo (10 mg y 20 mg una vez al día) no potenció el aumento del tiempo de sangrado causado por la aspirina [véase Farmacología Clínica (12.3)]. P-glicoproteína (por ejemplo, digoxina) La coadministración de tadalafilo (40 mg una vez al día) durante 10 días no alteró significativamente la farmacocinética de digoxina en sujetos sanos [véase Farmacología Clínica (12.3)]. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Categoría B del embarazo estudios de reproducción animal en ratas y ratones no revelaron evidencia de daño fetal. Hay, sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados de tadalafil en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, tadalafil debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. estudios de reproducción en animales no han mostrado evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad o fetotoxicidad cuando se administró tadalafilo a ratas embarazadas o ratones a exposiciones tadalafil sin fijar hasta 7 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 40 mg / día durante la organogénesis. En uno de dos estudios de desarrollo perinatal / postnatal en ratas, supervivencia de las crías después del parto disminuyó después de la exposición materna a concentraciones de tadalafil sin fijar superiores a 5 veces la dosis humana máxima recomendada basada en el AUC. Los signos de toxicidad materna se produjeron a dosis mayores de 8 veces la dosis humana máxima recomendada basada en el AUC. Crías supervivientes tuvo un desarrollo normal y el rendimiento reproductivo [ver Toxicología no clínica (13.3)]. Las madres lactantes No se sabe si tadalafil se excreta en la leche humana. Mientras que el tadalafil o algún metabolito de tadalafilo se excretan en la leche de ratas, los niveles de fármaco en la leche materna de los animales no pueden predecir con precisión los niveles de fármaco en la leche materna humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra Adcirca a una mujer lactante. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia de Adcirca en pacientes pediátricos. uso geriátrico Del número total de sujetos en el estudio clínico de tadalafilo para la hipertensión arterial pulmonar, el 28 por ciento eran de 65 y más, mientras que el 8 por ciento eran de 75 y más. No se observaron diferencias generales en la seguridad entre los sujetos de más de 65 años de edad en comparación con los sujetos más jóvenes o los mayores de 75 años de edad. No es necesario ajustar la dosis se justifica sobre la base de la edad por sí sola; Sin embargo, una mayor sensibilidad a los medicamentos en algunos individuos de edad avanzada debe ser considerado. [Ver Dosis y Administración (2.2) y Farmacología Clínica (12.3)]. Insuficiencia renal Para los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, Adcirca comenzar a los 20 mg una vez al día. Aumentar la dosis a 40 mg una vez al día según la tolerabilidad individual [véase Dosis y Administración (2.2), Advertencias y Precauciones (5.3) y Farmacología clínica (12.3)]. En pacientes con insuficiencia renal grave, evite el uso de Adcirca debido a la mayor exposición a tadalafilo (AUC), la experiencia clínica es limitada, y la falta de capacidad para influir en la depuración mediante diálisis [véase Advertencias y precauciones (5.3) y Farmacología Clínica (12.3)]. Deterioro hepático Debido a la limitada experiencia clínica en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada cirrosis hepática (Child-Pugh clase A o B), considerar una dosis inicial de 20 mg de Adcirca una vez al día. Los pacientes con cirrosis hepática grave (Child-Pugh clase C) no se han estudiado, por lo tanto evitar el uso de Adcirca en estos pacientes [véase Dosis y Administración (2.2), Advertencias y Precauciones (5.4) y Farmacología clínica (12.3)]. La sobredosis Las dosis únicas de hasta 500 mg se han dado a varones sanos, y múltiples dosis diarias se han dado hasta 100 mg a pacientes varones con disfunción eréctil. Las reacciones adversas fueron similares a los observados con dosis más bajas. Las dosis superiores a 40 mg no se han estudiado en pacientes con hipertensión arterial pulmonar. En casos de sobredosis, las medidas de apoyo estándares deben adoptarse según sea necesario. La hemodiálisis contribuye significativamente a la eliminación de tadalafil. Descripción Adcirca Adcirca (tadalafil), un tratamiento oral para la hipertensión arterial pulmonar, es un inhibidor selectivo del monofosfato de guanosina cíclico (GMPc) y ndash; fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5). Tadalafil tiene la fórmula empírica C 22 H 19 N 3 O 4 que representa un peso molecular de 389.41. La fórmula estructural es: La designación química es pirazino [1 y aguda;, 2 y aguda;: 1,6] pirido [3,4 y ndash; b] indol-1,4-diona, 6- (1,3-benzodioxol-5-il) -2,3, 6,7,12,12a-hexahidro-2-metil-, (6R, 12aR) -. Es un sólido cristalino que es prácticamente insoluble en agua y muy ligeramente soluble en etanol. Adcirca está disponible como naranja, cine y ndash; recubierto, almendra y ndash; en forma de tabletas para administración oral. Cada comprimido contiene 20 mg de tadalafil y los siguientes ingredientes inactivos: croscarmelosa sódica, hidroxipropil celulosa, hipromelosa, óxido de hierro, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, laurilsulfato de sodio, talco, dióxido de titanio y triacetina. Adcirca - Farmacología Clínica Mecanismo de acción Tadalafil es un inhibidor de la fosfodiesterasa de tipo 5 (PDE5), la enzima responsable de la degradación del monofosfato de guanosina cíclico (cGMP). La hipertensión arterial pulmonar se asocia con alteración en la liberación de óxido nítrico por el endotelio vascular y la consiguiente reducción de las concentraciones de cGMP en el músculo liso vascular pulmonar. PDE5 es la fosfodiesterasa predominante en la vasculatura pulmonar. La inhibición de la PDE5 por tadalafil aumenta las concentraciones de cGMP que resulta en la relajación de las células lisas vasculares pulmonares musculares y vasodilatación del lecho vascular pulmonar. Estudios in vitro han demostrado que el tadalafil es un inhibidor selectivo de la PDE5. PDE5 se encuentra en el músculo liso vascular pulmonar, el músculo liso visceral, cuerpo cavernoso, el músculo esquelético, las plaquetas, el riñón, el pulmón, el cerebelo y el páncreas. En estudios in vitro han demostrado que el efecto de tadalafil es más potente sobre la PDE5 que sobre otras fosfodiesterasas. Estos estudios han demostrado que el tadalafil es & gt; 10.000 y ndash; veces más potente para PDE5 que para PDE1, PDE2, PDE4, y las enzimas PDE7, que se encuentran en el corazón, cerebro, vasos sanguíneos, hígado, leucocitos, músculo esquelético, y otra órganos. Tadalafil es & gt; 10.000 y ndash; veces más potente para la PDE5 que para la PDE3, una enzima que se encuentra en el corazón y los vasos sanguíneos. Además, tadalafilo es de 700 y el ndash; veces más potente para la PDE5 que para PDE6, que se encuentra en la retina y es responsable de la fototransducción. Tadalafil es & gt; 9.000 veces más potente para la PDE5 que para PDE8, PDE9 y PDE10. Tadalafil es 14 y ndash; veces más potente para la PDE5 que para PDE11A1 y 40 & ndash; veces más potente para la PDE5 que para PDE11A4, dos de las cuatro formas conocidas de PDE11. PDE11 es una enzima que se encuentra en la próstata humana, testículos, músculo esquelético y en otros tejidos. En vitro. tadalafil inhibe PDE11A1 recombinante humana y, en menor grado, actividades PDE11A4 en concentraciones dentro del rango terapéutico. El papel fisiológico y la consecuencia clínica de la inhibición PDE11 en los seres humanos no se han definido. farmacodinámica Efectos sobre la presión arterial cuando se administra con nitratos En estudios de farmacología clínica, se demostró que el tadalafil (5 a 20 mg) para potenciar el efecto hipotensor de los nitratos. No utilizar Adcirca en pacientes que toman cualquier forma de nitratos [véase Contraindicaciones (4.1)]. Una doble y ndash; ciego, placebo y ndash; estudio cruzado, controlado en 150 sujetos de sexo masculino por lo menos 40 años de edad (incluidos los sujetos con diabetes mellitus y / o hipertensión controlada) evaluó la interacción entre la nitroglicerina y tadalafil. Los sujetos recibieron dosis diarias de 20 mg de tadalafil o placebo durante 7 días y luego se les dio una dosis única de 0,4 mg de nitroglicerina sublingual (NTG) en pre y ndash; puntos de tiempo especificado después de su última dosis de tadalafil (2, 4, 8, 24, 48 , 72, y 96 horas después de tadalafilo). Se observó una interacción significativa entre el tadalafil y NTG en cada punto de tiempo de hasta 24 horas inclusive. A las 48 horas, la mayoría de las mediciones hemodinámicas, no se observó la interacción entre el tadalafil y NTG, aunque un poco más sujetos tadalafil en comparación con el placebo experimentaron una mayor sangre y ndash; la presión efectos en este punto de tiempo de descenso. Después de 48 horas, la interacción no era detectable. [Véase Contraindicaciones (4.1) y Advertencias y precauciones (5.1)]. Efectos sobre la presión arterial Tadalafil 20 mg administrados a pacientes varones sanos no produjo diferencias significativas en comparación con placebo en la sistólica en posición supina y la presión arterial diastólica (diferencia en la disminución máxima media de 1,6 / 0,8 mm Hg, respectivamente) y en pie presión arterial sistólica y diastólica (diferencia en el disminución media máxima de 0,2 / 4,6 mm Hg, respectivamente). Además, no hubo ningún efecto significativo sobre la frecuencia cardiaca. Efectos sobre la presión arterial cuando se administra con antihipertensivos Amlodipino y mdash; Un estudio evaluó la interacción entre amlodipina (5 mg diarios) y tadalafil 10 mg. No hubo efecto de tadalafilo en los niveles sanguíneos de amlodipino y ningún efecto de amlodipino en los niveles sanguíneos de tadalafil. La reducción media en la presión sistólica / diastólica supina sangre debido a 10 mg de tadalafil en sujetos que recibieron amlodipino fue 3/2 mm Hg, en comparación con el placebo. En un estudio similar utilizando 20 mg de tadalafil, no hubo diferencias clínicamente significativas entre el tadalafil y el placebo en sujetos que recibieron amlodipino. Receptores de angiotensina II (con y sin otros antihipertensivos): es Un estudio evaluó la interacción entre los receptores de angiotensina II y tadalafil 20 mg. Los sujetos en el estudio estaban tomando cualquier bloqueador del receptor de angiotensina II comercializado, ya sea solo, como un componente de un producto de combinación, o como parte de un régimen antihipertensivo múltiple. Después de la dosificación, las mediciones ambulatorias de la presión arterial revelaron diferencias entre el tadalafil y el placebo de 8/4 mm Hg en la presión sistólica / diastólica. Bendroflumetiacida & mdash; Un estudio evaluó la interacción entre bendroflumetiazida (2,5 mg diarios) y tadalafil 10 mg. Después de la dosificación, la reducción media en la presión sistólica / diastólica supina sangre debido a 10 mg de tadalafil en sujetos que tomaron bendroflumetiazida fue 6/4 mm Hg, en comparación con el placebo. Enalapril y mdash; Un estudio evaluó la interacción entre enalapril (10 a 20 mg al día) y 10 mg de tadalafil. Después de la dosificación, la reducción media en la presión sistólica / diastólica supina sangre debido a 10 mg de tadalafil en sujetos que tomaban enalapril fue de 4/1 mm Hg, en comparación con el placebo. Metoprolol y mdash; Un estudio evaluó la interacción entre sostenida y ndash; metoprolol de liberación (25 a 200 mg diarios) y tadalafil 10 mg. Después de la dosificación, la reducción media en la presión sistólica / diastólica supina sangre debido a 10 mg de tadalafil en sujetos que tomaron metoprolol fue 5/3 mm Hg, en comparación con el placebo. Efectos sobre la presión arterial cuando se administra con alcohol inhibidores de alcohol y PDE5, incluido tadalafil, son vasodilatadores sistémicos leves. La interacción de tadalafil con alcohol se evaluó en tres estudios de farmacología clínica. En dos de estos, alcohol se administró a una dosis de 0,7 g / kg, que es equivalente a aproximadamente 6 onzas de 80 y ndash; vodka prueba en un 80 y ndash; kg masculino, y tadalafil se administró a una dosis de 10 mg en un estudio y 20 mg en otro. En ambos estudios, todos los pacientes absorbían toda la dosis de alcohol dentro de los 10 minutos de comenzar. En uno de estos dos estudios, se confirmaron los niveles de alcohol en sangre de 0,08%. En estos dos estudios, más pacientes tuvieron disminuciones clínicamente significativas en la presión arterial en la combinación de tadalafil y alcohol, en comparación con alcohol solo. Algunos sujetos informaron mareos posturales, y no se observó hipotensión ortostática en algunos temas. Cuando se administró tadalafil 20 mg con una dosis más baja de alcohol (0.6 g / kg, que es equivalente a aproximadamente 4 onzas de 80 y ndash; vodka prueba, administrado en menos de 10 minutos), no se observó hipotensión ortostática, mareos ocurrió con una frecuencia similar de alcohol por sí solo, y los efectos hipotensores del alcohol no se potenciaron. Tadalafil no afectó a las concentraciones plasmáticas de alcohol y el alcohol no afectó las concentraciones plasmáticas de tadalafilo. Efectos sobre la presión arterial cuando se administra con alfa-bloqueantes Los alfa-bloqueantes e inhibidores de la PDE5, incluido tadalafil, son vasodilatadores sistémicos. En sujetos que recibieron tadalafil concomitante (20 mg dosis única) y doxazosina (8 mg al día), un bloqueador de receptor adrenérgico alfa-1, hubo un aumento de la presión arterial y ndash; efecto de doxazosina descenso. Este efecto todavía estaba presente a las 12 horas después de la dosis y había desaparecido en general a las 24 horas. El número de sujetos con pie potencialmente clínicamente significativa y ndash; la sangre y ndash; disminuye la presión era mayor para la combinación. Un estudio adicional se realizó con tadalafilo (20 mg en dosis única) y doxazosina (4 y 8 mg diarios) con control de la presión arterial ambulatoria. El aumento apareció sin relación a los tiempos de dosificación y dio lugar a un mayor número de valores atípicos para la combinación que se había observado en el estudio anterior. Ambos de estos estudios tenían algunos síntomas asociados con estos cambios de presión arterial. Un estudio adicional se llevó a cabo con doxazosina (hasta 4 mg al día) añadido a tadalafil (5 mg al día) y allí de nuevo era un aumento de la respuesta. En este estudio de farmacología clínica había síntomas asociados con la disminución de la presión sanguínea, incluyendo síncope. Un estudio de interacción con tadalafilo (20 mg en dosis única) y alfuzosina, también es un antagonista de los receptores adrenérgicos alfa-1, no mostró un efecto clínicamente significativo sobre la presión arterial. En dos estudios de farmacología clínica en voluntarios sanos, tadalafilo (5 mg al día y 10 mg y 20 mg en dosis única) no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre los cambios de la presión arterial debido a la tamsulosina, un antagonista selectivo alfa-1a agente bloqueante de los receptores adrenérgicos. Efectos sobre la electrofisiología cardíaca El efecto de una dosis única de 100 mg de tadalafil (2,5 veces la dosis recomendada) en el intervalo QT se evaluó en el momento del pico de concentración tadalafil en un estudio aleatorizado, doble y ndash; placebo, y activa y ndash ciego; (ibutilida intravenosa) estudio cruzado controlado en 90 varones sanos de 18 a 53 años. El cambio medio en QTc (corrección Friedericia QT) para tadalafil, en comparación con el placebo, fue de 3,5 milisegundos (dos y ndash; un solo lado del IC 90% = 1.9, 5.1). El cambio medio en QTc (corrección individual del intervalo QT) para tadalafil, en comparación con el placebo, fue de 2,8 milisegundos (dos y ndash; un solo lado del IC 90% = 1.2, 4.4). En este estudio, el aumento medio de la frecuencia cardiaca asociada con una dosis de 100 mg de tadalafil en comparación con placebo fue de 3,1 latidos por minuto. Efectos en la prueba de esfuerzo Los efectos de tadalafil sobre la función cardíaca, la hemodinámica y la tolerancia al ejercicio se investigaron en un solo estudio de farmacología clínica. En este ensayo cruzado ciego, 23 pacientes con enfermedad estable de las arterias coronarias y las pruebas de ejercicio y ndash; se inscribieron isquemia cardíaca inducida. El criterio de valoración principal era el tiempo de isquemia cardiaca. La diferencia media en el tiempo total del ejercicio fue de 3 segundos (tadalafil 10 mg menos placebo), lo que supuso ninguna diferencia clínicamente significativa. Además el análisis estadístico demostró que el tadalafil fue similar al placebo con respecto al tiempo a la isquemia. Es de destacar que en este estudio, en algunos sujetos que recibieron tadalafil seguido de nitroglicerina sublingual en el poste y ndash; período de ejercicio, se observaron reducciones clínicamente significativas en la presión arterial, en consonancia con el incremento de tadalafil de la sangre y el ndash; la presión y ndash; efectos de los nitratos de descenso. Efectos sobre la visión Las dosis orales únicas de inhibidores de la PDE han demostrado deterioro relacionado con la dosis transitoria de la discriminación de los colores (azul / verde), utilizando el Farnsworth y ndash; Munsell 100 y ndash; prueba de tono, con efectos pico cerca de la época de los niveles plasmáticos máximos. Este hallazgo es consistente con la inhibición de la PDE6, que está implicado en la fototransducción en la retina. En un estudio para evaluar los efectos de una dosis única de tadalafil 40 mg en la visión (N = 59), no se observaron efectos sobre la agudeza visual, la presión intraocular, o pupilometría. En todos los estudios clínicos con tadalafilo, informes de cambios en la visión del color eran raros (& lt; 0,1% de los pacientes). Efectos sobre las características del semen Se realizaron tres estudios en los hombres para evaluar el efecto potencial sobre las características del semen de tadalafil 10 mg (un estudio de 6 meses) y 20 mg (un 6 meses y un estudio de 9 meses) administrado diariamente. No se observaron efectos adversos sobre la morfología de los espermatozoides o movilidad de los espermatozoides en cualquiera de los tres estudios. En el estudio de 10 mg de tadalafilo durante 6 meses y el estudio de 20 mg de tadalafilo durante 9 meses, los resultados mostraron una disminución en las concentraciones medias de esperma relación con el placebo, aunque estas diferencias no fueron clínicamente significativos. Este efecto no se observó en el estudio de 20 mg tadalafil tomado durante 6 meses. Además no hubo ningún efecto adverso sobre las concentraciones medias de hormonas reproductivas, testosterona, hormona luteinizante o hormona folículo estimulante, ya sea con 10 o 20 mg de tadalafil en comparación con el placebo. relaciones dosis-respuesta, entre 20 mg y 40 mg, no se observaron durante 6 minutos a pie la distancia o la resistencia vascular pulmonar (PVR) en sujetos con HAP en el estudio controlado con placebo. farmacocinética La velocidad y grado de absorción de tadalafilo no están influidas por los alimentos; La aspirina y mdash; Los antiácidos y mdash; Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Toxicología y / o farmacología animal de Estudios clínicos La línea de base a distancia 6 minutos a pie media (6-MWD) fue de 343 metros. La tasa de supervivencia en el estudio de extensión fue del 96,5 por 100 pacientes. PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación Cómo suministrado 60 botellas de NDC 66302-467-60 Almacenamiento Mantener fuera del alcance de los niños. Información para asesorar al paciente Ver etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (Información del paciente) Derechos de autor y copia; Todos los derechos reservados. Es posible que haya nueva información. ¿Cuál es Adcirca? Y rdquo; han tenido un accidente cerebrovascular tiene problemas de hígado tienen úlceras de estómago tener una forma deformada del pene o enfermedad de Peyronie han tenido una erección que duró más de 4 horas tener problemas de las células sanguíneas como la anemia de células falciformes, mieloma múltiple, o leucemia si está embarazada o planea quedar embarazada. Hable con su proveedor de atención médica si está embarazada o planea quedar embarazada. en período de lactancia o tiene intención de dar el pecho. Usted no debe hacer ambas cosas. Informe a su médico acerca de todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos con y sin receta, vitaminas y suplementos de hierbas. Conozca los medicamentos que toma. ¿Cómo debo tomar Adcirca? ¿Qué debo evitar al tomar Adcirca? dolor de cabeza dolor muscular náusea dolor de barriga Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. Los medicamentos a veces se recetan para afecciones que no se mencionan en los folletos de información al paciente. Puede hacerles daño. Si desea más información, hable con su proveedor de atención médica. Derechos de autor y copia; Todos los derechos reservados. PAQUETE DE LA ETIQUETA Y ndash;
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