Buy aloral

+

Aloral opinión Aloral Aloral es el nombre genérico de un medicamento que también se conoce con el nombre de marca Zyloprim. Se prescribe para los pacientes que sufren de gota primaria o secundaria. y para los pacientes con niveles elevados de suero y los niveles de ácidos urinarios, tales como los que recibieron tratamientos de cáncer para la leucemia y el linfoma. También se puede utilizar para tratar a las personas que tienen trastornos de calcio que resultan en altos niveles de ácido úrico diaria. Aloral se puede administrar en forma de píldora o como inyección. El efecto secundario más común de Aloral es una erupción. Estas erupciones pueden ser leves a muy graves, incluso mortales, y se recomienda que el tratamiento con Aloral interrumpirse inmediatamente si se desarrolla una erupción. Además, si se desarrolla una reacción alérgica o si experimenta micción dolorosa o con sangre. usted debe suspender el uso del Aloral. Otros efectos secundarios graves pero menos comunes pueden incluir fiebre, escalofríos, ictericia y un aumento o una disminución de las células blancas de la sangre. En algunos casos, la toma de antibióticos al mismo tiempo como Aloral puede aumentar los efectos secundarios negativos. Otros efectos secundarios pueden incluir diarrea, Wamble o emesis, un aumento en los niveles alakaline en la sangre. un aumento en los ataques agudos de gota, la cefalea, la inflamación de los vasos sanguíneos. trastornos del hígado, dolor de estómago, inflamación del estómago, y malestar estomacal. También puede experimentar trastornos musculares, inflamación del nervio, entumecimiento, hormigueo, picazón o sensaciones de la piel, somnolencia, epistaxiss, la calvicie. urticaria. manchas rojas, sensibilidad de la piel, pérdida o distorsión del gusto, la insuficiencia renal. El edema de la piel de la lengua. pérdida de apetito. debilidad, disminución de la libido, el asma. rinorrea, sudoración, cataratas, infecciones de los ojos, la impotencia o la infertilidad masculina. Usted debe consultar a su médico si usted tiene cualquiera de estas reacciones raras. Mientras que en Aloral, es necesario beber suficiente agua para producir dos litros de orina al día. Esto ayudará en la prevención de cálculos renales y le ayudará al cuerpo a absorber las cantidades adecuadas de la medicación. Si usted no experimenta un alivio inmediato de la gota, no deje de tomar Aloral. A menudo se requieren de dos a seis semanas para obtener resultados óptimos. Aloral debe tomarse después de las comidas para minimizar la irritación del estómago. Aunque Aloral está en embarazo categoría C, lo que significa que no se ha demostrado que causa daño a los fetos en desarrollo, estos son los resultados de estudios en animales y estudios concluyentes no se han realizado en las mujeres embarazadas. Se ha llegado a la conclusión de que Aloral pasa a la leche materna, pero no se conocen los efectos sobre el bebé lactante. Si está embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada o amamantar a un bebé, usted debe consultar con su médico para determinar si los beneficios de tomar Aloral superan a los posibles efectos negativos para usted o su bebé. Aloral rara vez se prescribe para los niños, aunque hay casos en los que un niño puede tener un exceso de ácido úrico debido a tratamientos contra el cáncer o las enfermedades genéticas. En estos casos, Aloral puede estar indicada para uso pediátrico. Aloral tiene la siguiente fórmula estructural: • Fórmula molecular del aloral es C5H4N4O • Química IUPAC se 3,5,7,8-tetrazabicyclo [4.3.0] nona-3,5,9-trien-2-ona • El peso molecular es 136.112 g / mol • Aloral disponibles . tabletas de 100 mg, 300 mg comprimidos Nombre genérico: El alopurinol Marca (s): Adenock. Ailural. Alo-Puren. Allopur. de sodio alopurinol. Allopurinolum. Allozym. Allural. Aloprim. Alopurinol. Alositol. Aluline. Anoprolin. Anzief. Apo-alopurinol. Apulonga. Apurin. Apurol. Atisuril, Bleminol, Bloxanth, Caplenal, Cellidrin, Cosuric, Dabrosin, Dabroson, Embarin, Epidropal, Epuric, Foligan, Geapur, Gichtex, GOTax, Hamarin, Hexanuret, Ketanrift, Ketobun-A, Ledopur, Lopurin, Lysuron, Milurit, Miniplanor, Monarch, Nektrohan, Progout, purinol, Remid, Riball, Sigapurol, Suspendol, Takanarumin, Urbol, Uricemil, Uriprim, Uripurinol, Uritas, Urobenyl, Urolit, Urosin, Urtias, Xanturat, Zyloprim. Zyloric Alora ADVERTENCIA: Los estrógenos aumentan el riesgo de cáncer de endometrio. Cerrar la vigilancia clínica de todas las mujeres que toman estrógenos es importante. medidas diagnósticas adecuadas, incluyendo el muestreo de endometrio cuando está indicado, deben llevarse a cabo para descartar malignidad en todos los casos de sangrado vaginal anormal persistente o recurrente sin diagnosticar. Actualmente no existe evidencia de que el uso de y ldquo; naturales y rdquo; Resultados de estrógenos en un perfil de riesgo de endometrio diferente de los estrógenos sintéticos de dosis de estrógeno equivalentes [ver Advertencias. Neoplasmas malignos. Cáncer endometrial ]. CARDIOVASCULAR y otros riesgos estrógenos con o sin progestágenos no debe ser utilizado para la prevención de las enfermedades cardiovasculares o la demencia [ver Advertencias. Trastornos cardiovasculares y la demencia]. El Women & rsquo; Health Initiative (WHI) s reportó un incremento en el riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cáncer de mama invasivo, embolia pulmonar y trombosis venosa profunda en mujeres posmenopáusicas (50 a 79 años de edad) durante 5 años de tratamiento con estrógenos conjugados orales (CE 0.625 mg) en combinación con acetato de medroxiprogesterona (MPA 2,5 mg) con respecto al placebo [ver Farmacología clínica y los estudios clínicos y advertencias. Trastornos cardiovasculares y los tumores malignos, cáncer de mama]. El Women & rsquo; s Health Initiative Memory Study (WHIMS), un subestudio del WHI, reportaron un aumento en el riesgo de desarrollar demencia probable en las mujeres posmenopáusicas de 65 años de edad o más durante 4 años de tratamiento con estrógenos conjugados orales más acetato de medroxiprogesterona relación con el placebo. Se desconoce si este hallazgo se aplica a las mujeres posmenopáusicas más jóvenes [ver Farmacología clínica: ESTUDIOS CLÍNICOS y ADVERTENCIAS, la demencia y las precauciones, Uso geriátrico]. Otras dosis de estrógenos orales conjugados con acetato de medroxiprogesterona, y otras combinaciones y formas de dosificación de estrógenos y progestinas no fueron estudiados en los ensayos clínicos de la WHI y, en ausencia de datos comparables, estos riesgos se debe asumir que ser similares. Debido a estos riesgos, los estrógenos con o sin progestágenos deben prescribirse a las dosis efectivas más bajas y durante el menor tiempo consistente con los objetivos del tratamiento y los riesgos para la mujer individual. Descripción Alora Alora (Sistema Transdérmico de Estradiol, USP) está diseñado para ofrecer estradiol continua y consistente en un intervalo de 3 o 4 días después de la aplicación a la piel intacta. Cuatro puntos fuertes de Álora están disponibles, que tienen tasas nominales in vivo de entrega de 0,025, 0,05, 0,075 y 0,1 mg de estradiol por día a través de la piel de la permeabilidad media (variación interindividual en la permeabilidad de la piel es de aproximadamente 20%). Álora cuenta con áreas de superficie de contacto de 9 cm 18 cm 2. 2. 2. 27 cm y 36 cm 2 y contiene 0,77, 1,5, 2,3, y 3,1 mg de estradiol, USP, respectivamente. La composición de los sistemas transdérmicos de estradiol por unidad de área es idéntico. Estradiol, USP es un polvo blanco, cristalino que se describe químicamente como beta estra-1,3,5 (10) trieno 3, 17 y; diol, tiene una fórmula empírica de C 18 H 24 O 2 y tiene un peso molecular de 272.39. La fórmula estructural es: Alora consta de tres capas. Partiendo de la película de soporte de polietileno como se muestra en la vista en sección transversal por debajo de, el depósito de fármaco matriz adhesiva que está en contacto con la piel consiste en estradiol, USP y monooleato de sorbitán disuelto en una matriz de adhesivo acrílico. El poliéster se superponen forro de liberación protege la matriz adhesiva durante el almacenamiento y se retira antes de la aplicación del sistema a la piel. El producto cumple con la prueba USP Liberación de Fármacos 3. Alora - Farmacología Clínica estrógenos endógenos son en gran medida responsable del desarrollo y mantenimiento del sistema reproductor femenino y características sexuales secundarias. Aunque existen estrógenos circulantes en un equilibrio dinámico de interconversiones metabólicas, estradiol es el principal estrógeno humano intracelular y es sustancialmente más potente que sus metabolitos, estrona y estriol, a nivel del receptor. La fuente principal de estrógeno en mujeres adultas normalmente ciclismo es el folículo ovárico, que segrega 70 a 500 mcg de estradiol al día, dependiendo de la fase del ciclo menstrual. Después de la menopausia, el estrógeno endógeno más se produce por conversión de la androstenediona, secretada por la corteza suprarrenal, a estrona por los tejidos periféricos. Por lo tanto, la estrona y la forma de sulfato conjugado, sulfato de estrona, son los más abundantes estrógenos circulantes en mujeres postmenopáusicas. Los estrógenos actúan mediante la unión a receptores nucleares en los tejidos sensibles a los estrógenos. Hasta la fecha, se han identificado dos receptores de estrógeno. Estos varían en proporción de tejido a tejido. estrógenos circulantes modulan la secreción hipofisaria de las gonadotropinas, hormona luteinizante (LH) y la hormona folículo estimulante (FSH) a través de un mecanismo de retroalimentación negativa. Los estrógenos actúan para reducir los niveles elevados de estas hormonas visto en mujeres posmenopáusicas. farmacocinética La piel metaboliza estradiol sólo en pequeña medida. En contraste, el estradiol administrado por vía oral se metaboliza rápidamente por el hígado a estrona y sus conjugados, dando lugar a mayores niveles circulantes de estrona que el estradiol. Por lo tanto, la administración transdérmica produce niveles terapéuticos en plasma de estradiol con menores niveles de estrona y estrona conjugados y requiere dosis totales más pequeñas que hace la terapia oral. Estradiol es transportado a través de la piel intacta y a la circulación sistémica mediante un proceso de difusión pasiva, la tasa de difusión a través de la capa córnea de ser el factor principal. Alora presenta suficiente concentración de estradiol a la superficie de la piel para mantener el transporte continuo durante el intervalo de dosificación de 3 a 4 días. La medición directa de la dosis total absorbida de estradiol a través de análisis de contenido de estradiol residual de los sistemas usados ​​en un intervalo continuo de 4 días durante 251 ocasiones separadas en 123 mujeres posmenopáusicas demostró que la dosis diaria media absorbida de Alora era 0,003 y plusmn; 0,001 mg de estradiol por cm2 de superficie activa. Las tasas nominales medias in vivo diarias de entrega de estradiol calculados a partir de estos datos son 0.027 mg / día, 0.054 mg / día, 0.081 mg / día, y 0,11 mg / día para el 9 cm 2. 18 cm 2. 27 cm y 2. 36 cm 2 Alora. respectivamente. En otro estudio, 20 mujeres fueron también tratados con tres dosis consecutivas de Alora 0,05 mg / día, Alora 0.075 mg / día y Alora 0,1 mg / día en los sitios de aplicación abdominales. La media de las concentraciones séricas de estradiol en estado estacionario observados durante el intervalo de dosificación se muestran en la Figura 1. Figura 1 La media de la concentración sérica de estradiol en estado estacionario durante la tercera dosis dos veces por semana de Álora 0,1 mg / día, Alora 0.075 mg / día, y Alora 0,05 mg / día en 20 mujeres posmenopáusicas. En un estudio aleatorizado, cruzado de dosis única realizado para comparar el efecto del sitio de aplicación Alora, 31 mujeres posmenopáusicas llevaban sola Alora 0,05 mg / día durante periodos de 4 días en el bajo vientre, en el cuadrante superior de las nalgas, y aspecto exterior de la cadera . Los perfiles de concentración sérica de estradiol se muestran en la Figura 2. Figura 2 La media de las concentraciones séricas de estradiol durante un solo 4 días de uso de Alora 0,05 mg / día aplicado por 31 mujeres postmenopáusicas para el bajo vientre, en el cuadrante superior de las nalgas o el aspecto exterior de la cadera. * C máx y C AVG estadísticamente diferente del abdomen La Tabla 1 presenta un resumen de los parámetros farmacocinéticos examinados estradiol durante la evaluación biopharmaceutic de Álora. Tabla 1 Media (DE) perfil farmacocinético de Álora Más de un 84 horas de intervalo de dosificación. En una de 2 años, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, la prevención de estudio de la osteoporosis postmenopáusica en 355 mujeres histerectomizadas, las concentraciones medias de referencia ajustados en estado estable en suero de estradiol fueron 18,6 pg / ml (45 pacientes) para el 0,025 mg / dosis día, 35,9 pg / ml (47 pacientes) para la dosis de 0,05 mg / día, y 50,1 pg / ml (46 pacientes) para la dosis de 0.075 mg / día. Estos valores fueron linealmente relacionado y proporcional a la dosis. Se ha llevado a cabo ninguna investigación específica de la distribución tisular de estradiol se absorbe de Álora en los seres humanos. La distribución de los estrógenos exógenos es similar a la de los estrógenos endógenos. Los estrógenos están ampliamente distribuidos en el cuerpo y se encuentran generalmente en concentraciones más altas en los órganos diana sexo hormonal. Los estrógenos circulan en la sangre en gran parte unida a la globulina de unión de hormonas sexuales (SHBG) y albúmina. Los estrógenos exógenos se metabolizan en la misma manera que los estrógenos endógenos. existen estrógenos circulantes en un equilibrio dinámico de interconversiones metabólicas. Estas transformaciones tienen lugar principalmente en el hígado. Estradiol se convierte reversiblemente a estrona, y los dos se puede convertir en estriol, que es el principal metabolito urinario. Los estrógenos también se someten a la recirculación enterohepática través de sulfato y glucurónido conjugación en el hígado, la secreción biliar de conjugados en el intestino, y la hidrólisis en el intestino seguida de reabsorción. En las mujeres posmenopáusicas una parte significativa de los estrógenos circulantes existe como conjugados de sulfato, especialmente sulfato de estrona, que sirve como un depósito circulante para la formación de estrógenos más activos. Estradiol, estrona y estriol son excretados en la orina junto con los conjugados glucurónidos y sulfatos. La aparente media (DE) vida media en suero de estradiol determinado a partir de los estudios realizados con biopharmaceutic Alora es de 1.75 y el plusmn; 2,87 horas. Poblaciones especiales Álora se ha estudiado sólo en mujeres posmenopáusicas sanas (aproximadamente el 90% caucásicos). No hay estudios a largo plazo en las mujeres posmenopáusicas con útero intacto. No se han realizado estudios farmacocinéticos en otras poblaciones especiales, incluidos los pacientes con insuficiencia renal o hepática. Interacciones con la drogas In vitro y en estudios in vivo han demostrado que los estrógenos se metabolizan en parte por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Por lo tanto, inductores o inhibidores de CYP3A4 pueden afectar el metabolismo de fármacos estrógeno. Los inductores de CYP3A4 tales como St. John & rsquo; s preparaciones de hipérico (Hypericum perforatum), fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, rifampicina y dexametasona pueden reducir las concentraciones plasmáticas de estrógenos, posiblemente resultando en una disminución de los efectos y / o cambios terapéuticos en el perfil de sangrado uterino . Inhibidores de CYP3A4, tales como cimetidina, eritromicina, claritromicina, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, y el jugo de toronja pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógenos y pueden dar lugar a efectos secundarios. Adhesión El potencial de adhesión de Álora fue evaluado en un ensayo clínico aleatorizado de 408 mujeres posmenopáusicas sanas que usaban sistemas de placebo correspondientes al 18 cm2 tamaño de Alora. Los placebos se aplicaron dos veces por semana durante 4 semanas en el cuadrante inferior del abdomen. Cabe señalar que el bajo vientre, el cuadrante superior de las nalgas o el aspecto exterior de la cadera son los sitios aprobados de solicitud de Alora. Los sujetos fueron instruidos para que no realice actividades extenuantes, tomar baños, usar jacuzzis o nadar. En 968 observaciones, hubo una tasa de adherencia parcial o completa de aproximadamente 97%. La tasa de desprendimiento total fue de aproximadamente el 3%. No se han estudiado los potenciales de adhesión del 9 cm 2. 27 cm2 y 36 cm2 tamaños de Alora. Estudios clínicos Efectos sobre los síntomas vasomotores La eficacia de Álora se ha estudiado en un doble doble simulación / ciego, de grupos aleatorizado, paralelo, controlado con placebo, con un total de 268 mujeres posmenopáusicas durante un período de dosificación de 12 semanas. Sólo las mujeres que tienen concentraciones séricas de FSH en el rango posmenopáusico y estradiol, y que exhiben un promedio semanal de al menos 60 sofocos moderados a severos durante el periodo de selección se inscribieron en los estudios. Los pacientes recibieron Alora 0.05 dos sistemas de placebo administrado dos veces por semana durante una duración de 12 semanas mg / día y un sistema de placebo, o Alora 0,1 mg / día y un sistema de placebo, o. Medidas de eficacia incluyeron la reducción media en el número semanal de síntomas vasomotores moderados a severos en comparación con la media basal media determinada durante un período de selección de pre-dosificación de 2 semanas. Alora se demostró que era estadísticamente mejor que el placebo en las semanas 4 y 12 para el alivio de tanto la frecuencia (véase la Tabla 3) y la gravedad de los síntomas vasomotores. Tabla 3 Cambio medio desde el inicio en la frecuencia de síntomas vasomotores moderados a severos de Alora comparación con placebo (ITT). * Indica diferencias estadísticamente significativas entre los dos puntos fuertes de Álora y el placebo utilizando un modelo ANCOVA de ajustar por la línea de base. Efectos sobre la atrofia vulvar y vaginal citología vaginal se obtuvo pre-dosificación y en la última visita en 54 mujeres tratadas con Alora 0,05 mg / día, en 45 mujeres tratadas con Alora 0,1 mg / día, y en 46 mujeres en el grupo de placebo. Las células superficiales aumentaron en una media del 18,7%, 23,7% y 8,7% para el Alora 0,05 mg / día, Alora 0,1 mg / día, y los grupos de placebo, respectivamente. También se observaron reducciones correspondientes en basal / parabasales y células intermedias. Efectos sobre la densidad mineral ósea Lumbar densidad mineral ósea (DMO) se midió mediante DEXA en un estudio aleatorizado, multicéntrico, estudio de 2 años, doble ciego, controlado con placebo en 355 histerectomizadas, las mujeres no osteoporóticas (es decir, puntuaciones T & gt; -2,5) . Ochenta y seis por ciento de las mujeres eran de raza blanca, la edad media fue de 53,2 años (entre 26 y 69), y el número promedio de años desde la menopausia no se determinó (natural o quirúrgica). Tres dosis Alora (0.025 mg / día, 0,05 mg / día y 0.075 mg / día) se compararon con placebo en términos del cambio en la DMO% desde el inicio hasta el año 2. Los sistemas se han aplicado cada 3 o 4 días en lados alternos de la parte inferior del abdomen. Todos los pacientes recibieron 1000 mg de calcio elemental oral diaria. El promedio lumbar basal columna T-score fue -0.64 (rango de -2.7 a 3.8). El% de cambios en la DMO de la línea de base se ilustran en la Figura 3. El cambio medio en la DMO% respecto al valor basal a 1 y 2 años después de iniciar el tratamiento con placebo y Alora 0,025, 0,05 y 0,075 mg / día en la más completa y la población por intención de tratar con la última observación realizada (LOCF). Un total de 196 pacientes (44 & ndash; 0,025 mg / d, 49 y ndash; 0,05 mg / d, 45 y ndash; 0.075 mg / día, y 58 & ndash; placebo) fueron incluidos en la población más completa en comparación con los 258 pacientes (59 & ndash; 0.025 mg / día, 64 y ndash; 0,05 mg / d, 63 & ndash; 0.075 mg / día, y el 72 y ndash; placebo) en el tratamiento con intención de, la última observación llevada adelante población. Todas las dosis Alora fueron estadísticamente superior al placebo para la variable principal, el porcentaje de cambio en la DMO de la línea de base. La media de 2 años (la última observación realizada por ciento) cambios en la DMO de 0.025 mg / día, 0,05 mg / d, 0.075 mg / día, y placebo fueron 1,45%, 3,39%, 4,24% y & ndash; 0,80%, respectivamente. Estudios Health Initiative s; Women & rsquo El Women & rsquo; s Health Initiative (WHI) incluyeron un total de 27.000 mujeres posmenopáusicas predominantemente sanos para evaluar los riesgos y beneficios de cualquiera el uso de 0,625 mg de estrógenos conjugados (CE) por día, solo o el uso de la vía oral 0.625 mg de estrógenos conjugados más 2,5 mg de acetato de medroxiprogesterona (MPA) por día en comparación con placebo en la prevención de ciertas enfermedades crónicas. El criterio de valoración principal fue la incidencia de la enfermedad coronaria (EC) [infarto de miocardio no fatal y muerte por CC], con el cáncer de mama invasivo como el resultado adverso primaria estudió. A & ldquo; índice y rdquo mundial; incluida la primera aparición de las enfermedades del corazón, cáncer de mama invasivo, derrame cerebral, embolia pulmonar (EP), cáncer de endometrio, cáncer colorrectal, fractura de cadera, o muerte por otra causa. El estudio no evaluó los efectos de la CE o CE / MPA en los síntomas menopáusicos. La CE / MPA subestudio se suspendió prematuramente debido a que, de acuerdo con la regla de parada predefinida, el aumento del riesgo de cáncer de mama y los eventos cardiovasculares superó los beneficios específicos incluidos en la sección & ldquo; índice global y rdquo.; Resultados de la CE / subestudio MPA, que incluyó a 16.608 mujeres (edad promedio de 63 años, rango de 50 a 79; 83,9% blancos, 6,5% Negro, 5.5% hispanos), después de un seguimiento promedio de 5,2 años se presentan en la Tabla 4 a continuación: Tabla 4 relativa y absoluta riesgo observado en el CE / MPA Subestudio del WHI a. CE relativa del riesgo / AMP frente a placebo en 5,2 años (IC 95% *) a Adaptado de JAMA, 2002; 288: 321-333 b incluye metastásico y el cáncer de mama no metastásico con la excepción de in situ se combinó el cáncer de mama ca subconjunto de los eventos en los a & ldquo; índice y rdquo mundial ;, se define como la primera aparición de eventos cardiovasculares, cáncer de mama invasivo, derrame cerebral, embolia pulmonar, cáncer de endometrio, cáncer colorrectal, fractura de cadera, o muerte por otras causas d no incluidos en el Índice Global de confianza * Intervalos normales sin ajustar para múltiples miradas y comparaciones múltiples Para esos resultados incluidos en la sección & ldquo; índice global, & rdquo; absolutos exceso de riesgo por cada 10.000 años-persona en el grupo tratado con el CE / MPA fueron 7 más episodios de cardiopatía coronaria, 8 golpes más, 8 EPs más, y 8 cánceres de mama invasivos, mientras que las reducciones de riesgo absoluto por 10.000 mujeres-año fueron 6 menos colorrectal 5 tipos de cáncer y menos fracturas de cadera. El exceso de riesgo absoluto de eventos incluidos en la sección & ldquo; índice y rdquo mundial; fue de 19 por 10.000 mujeres-año. No hubo diferencias entre los grupos en términos de mortalidad por cualquier causa [véase el sello de advertencia y Advertencias y precauciones]. Las mujeres y rsquo; s Health Initiative Memory Study El Women & rsquo; s Health Initiative Memoria Estudio (WHIMS), un subestudio del WHI, inscribieron 4.532 mujeres posmenopáusicas predominantemente sanos de 65 años de edad y mayores (47% eran de 65 años a 69 años, el 35% eran de 70 a 74 años, y el 18% eran 75 años de edad y mayores) para evaluar los efectos de la CE / MPA (0,625 mg de estrógenos conjugados más 2,5 mg de acetato de medroxiprogesterona) sobre la incidencia de demencia probable (resultado primario) en comparación con el placebo. Después de un seguimiento medio de 4 años, 40 mujeres en el grupo de estrógeno / progestina (45 por 10.000 mujeres-año) y 21 en el grupo placebo (22 por 10.000 mujeres-años) fueron diagnosticados con demencia probable. El riesgo relativo de demencia probable en el grupo de terapia hormonal fue de 2,05 (IC del 95%, 1,21 a 3.48) en comparación con el placebo. Las diferencias entre grupos se hizo evidente en el primer año de tratamiento. Se desconoce si estos hallazgos se aplican a las mujeres posmenopáusicas más jóvenes [véase Advertencias y el sello de advertencia, la demencia y las precauciones, Uso geriátrico]. Indicaciones y uso de Alora Álora está indicado en: Tratamiento de los síntomas vasomotores moderados a severos asociados con la menopausia. El tratamiento de los síntomas moderados a severos de atrofia vulvar y vaginal asociados a la menopausia. Cuando se prescribe únicamente para el tratamiento de los síntomas de atrofia vulvar y vaginal, productos vaginales tópicos deben ser considerados. El tratamiento de hipoestrogenismo debido a hipogonadismo, castración o insuficiencia ovárica primaria. Prevención de la osteoporosis postmenopáusica. Cuando se prescribe únicamente para la prevención de la osteoporosis posmenopáusica, la terapia se debe considerar solamente para las mujeres en situación de riesgo significativo de medicamentos para la osteoporosis y no estrógeno deben ser cuidadosamente considerados. Los pilares para disminuir el riesgo de osteoporosis postmenopáusica son la carga de peso ejercicio, el calcio y la vitamina D ingesta adecuada, y, cuando esté indicado, la terapia farmacológica. Las mujeres posmenopáusicas requieren un promedio de 1.500 mg / día de calcio elemental a permanecer en el equilibrio del calcio neutro. Por lo tanto, cuando no esté contraindicado, la suplementación con calcio puede ser útil para las mujeres con la ingesta alimentaria subóptima. Suplementos de vitamina D de 400-800 UI / día también puede ser necesaria para asegurar la ingesta diaria adecuada en las mujeres posmenopáusicas. Contraindicaciones Alora no se debe utilizar en los individuos con alguna de las siguientes condiciones: sangrado genital anormal sin diagnosticar. Sabido, sospechado o antecedentes de cáncer de mama. Conocimiento o sospecha de neoplasia dependiente de estrógenos. Activa la trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o antecedentes de estas condiciones. La enfermedad activa o reciente (por ejemplo, en el último año) tromboembólica arterial (por ejemplo, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio). La disfunción hepática o enfermedad. Alora no debe utilizarse en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo. Embarazo conocido o sospechado. No hay ninguna indicación de Álora en el embarazo. Parece que hay poco o ningún aumento en el riesgo de defectos congénitos en niños nacidos de mujeres que han utilizado estrógenos y progestinas de anticonceptivos orales inadvertidamente durante el embarazo temprano [ver Precauciones]. advertencias El uso de estrógenos sin oposición en mujeres que tienen un útero se asocia con un mayor riesgo de cáncer endometrial. 1. Los trastornos cardiovasculares. Estrógeno y el estrógeno / progestina terapias se han asociado con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares como el infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, así como la trombosis venosa y embolia pulmonar (tromboembolismo venoso o TEV). En caso de que cualquiera de estos síntomas o se sospecha, los estrógenos se debe interrumpir inmediatamente. Los factores de riesgo para la enfermedad vascular arterial (hipertensión, por ejemplo, la diabetes mellitus, el tabaquismo, la hipercolesterolemia y la obesidad) y / o tromboembolismo venoso (por ejemplo, historia personal o familiar de TEV, la obesidad y el lupus eritematoso sistémico) deben ser manejados adecuadamente. La enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular. En las mujeres & rsquo; s Health Initiative (WHI) estudio se observó un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres que reciben la CE en comparación con el placebo. En el CE / MPA subestudio del WHI se observó un aumento del riesgo de enfermedad coronaria (CHD) eventos (definido como el infarto de miocardio no fatal y muerte por CC) en las mujeres que recibieron CE / MPA en comparación con las mujeres que recibieron placebo (37 frente a 30 por 10.000 mujeres-años). Se observó el aumento del riesgo en el año 1 y persistió. En la misma subestudio del WHI, se observó un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres que reciben CE / MPA en comparación con las mujeres que recibieron placebo (29 vs. 21 por 10.000 mujeres-año). Se observó el aumento en el riesgo después del primer año y persistió. [Ver Farmacología clínica y los estudios clínicos]. En las mujeres posmenopáusicas con enfermedad cardiaca documentada (n = 2.763, edad promedio 66,7 años) un ensayo clínico controlado de la prevención secundaria de la enfermedad cardiovascular (corazón y el Estudio de reemplazo de estrógeno / progestina; (HERS)) el tratamiento con CE / MPA y ndash; 0,625 mg / 2.5 mg por día demostró ningún beneficio cardiovascular. Durante un seguimiento promedio de 4,1 años, el tratamiento con CE / MPA no redujo la tasa global de episodios de cardiopatía coronaria en mujeres posmenopáusicas con enfermedad coronaria establecida. Hubo más casos de CC en el grupo de CE / MPA-tratada que en el grupo placebo en el año 1, pero no durante los años posteriores. La participación en una extensión abierta del juicio original HERS (HERS II) se acordó por 2.321 mujeres. El promedio de seguimiento en el HERS II fue un 2,7 años adicionales, para un total de 6,8 años en general. Las tasas de eventos cardiovasculares fueron comparables entre las mujeres en el grupo / MPA CE y el grupo placebo en el HERS, el HERS II, y en general. Grandes dosis de estrógenos (estrógenos 5 mg conjugados por día), comparables a los utilizados para tratar el cáncer de la próstata y de mama, se ha demostrado en un gran ensayo clínico prospectivo en los hombres para aumentar el riesgo de infarto de miocardio no fatal, embolia pulmonar, y tromboflebitis. El tromboembolismo venoso (TEV). En las mujeres & rsquo; s estudio Health Initiative (WHI), se observó un aumento del riesgo de trombosis venosa profunda en mujeres que reciben la CE en comparación con el placebo. En el CE / MPA subestudio del WHI, a 2 veces mayor tasa de TEV, incluyendo trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, se observó en las mujeres que recibieron CE / MPA en comparación con las mujeres que recibieron placebo. La tasa de TEV fue de 34 por 10.000 mujeres-año en el grupo de CE / MPA en comparación con 16 por 10.000 mujeres-año en el grupo placebo. Se observó el aumento en el riesgo de TEV durante el primer año y persistió [ver Farmacología clínica y los estudios clínicos]. Si es factible, los estrógenos se debe suspender al menos 4 a 6 semanas antes de la cirugía del tipo asociado con un mayor riesgo de tromboembolismo, o durante períodos de inmovilización prolongada. 2. Las neoplasias malignas. a. Cáncer endometrial. El uso de estrógenos sin oposición en mujeres con los úteros intactos se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer de endometrio. El informaron el riesgo de cáncer de endometrio en usuarias de estrógenos en monoterapia es de 2 a 12 veces mayor que en los no usuarios, y parece depender de la duración del tratamiento y la dosis de estrógeno. La mayoría de los estudios no muestran ningún aumento en el riesgo significativo asociado con el uso de estrógenos por menos de 1 año. El mayor riesgo aparece asociado con el uso prolongado, con un aumento de riesgo de 15 a 24 veces de 5 a 10 años o más, y este riesgo se ha demostrado que persisten durante al menos 8 a 15 años después de la terapia con estrógenos se interrumpe. La vigilancia clínica de todas las mujeres que toman combinaciones de estrógenos / progestina es importante. medidas diagnósticas adecuadas, incluyendo el muestreo de endometrio cuando está indicado, deben llevarse a cabo para descartar malignidad en todos los casos de sangrado vaginal anormal persistente o recurrente sin diagnosticar. No hay evidencia de que el uso de estrógenos resultados naturales en un perfil de riesgo endometrial diferente que los estrógenos sintéticos de dosis de estrógeno equivalentes. La adición de una progestina a la terapia de estrógeno se ha demostrado que reduce el riesgo de hiperplasia endometrial, que puede ser un precursor del cáncer endometrial. El uso de estrógenos y progestinas por las mujeres posmenopáusicas se ha informado a aumentar el riesgo de cáncer de mama. El ensayo clínico aleatorio que proporciona la información más importante sobre este tema es el subestudio de WHI de CE / MPA [ver Farmacología clínica y los estudios clínicos]. Los resultados de los estudios observacionales son generalmente consistentes con los del ensayo clínico WHI y reportan ninguna variación significativa en el riesgo de cáncer de mama entre las diferentes estrógenos o progestágenos, dosis o vías de administración. La CE / MPA subestudio del WHI informó de un aumento del riesgo de cáncer de mama en las mujeres que tomaron CE / MPA para un seguimiento medio de 5,6 años. Los estudios observacionales también han informado de un aumento del riesgo para la terapia de combinación de estrógeno / progestina, y un aumento del riesgo menor para la terapia de estrógenos solos, después de varios años de uso. En el ensayo WHI y de estudios observacionales, el exceso de riesgo aumenta con la duración del uso. A partir de estudios observacionales, el riesgo pareció volver a la línea de base en unos 5 años después de suspender el tratamiento. Además, los estudios observacionales sugieren que el riesgo de cáncer de mama fue mayor, y se puso de manifiesto anteriormente, con la terapia de combinación de estrógeno / progestina en comparación con la terapia de estrógenos solos. En el CE / MPA subestudio, el 26% de las mujeres reportaron el uso previo de estrógeno solo o estrógeno y / progestina / hormonal combinada. Después de un seguimiento medio de 5,6 años durante el ensayo clínico, el riesgo relativo global de cáncer de mama invasivo fue (intervalo de confianza del 95% 1,01 a 1,54) 1,24, y el riesgo absoluto global fue de 41 frente a 33 casos por cada 10.000 mujeres-año , por CE / MPA en comparación con el placebo. Entre las mujeres que reportaron el uso previo de terapia hormonal, el riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue 1,86, y el riesgo absoluto fue del 46 frente a 25 casos por cada 10.000 años-mujer, para CE / MPA en comparación con el placebo. Entre las mujeres que no usaban antes de la terapia hormonal, el riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue de 1,09, y el riesgo absoluto fue del 40 frente a 36 casos por cada 10.000 mujeres-año para CE / MPA en comparación con el placebo. En la misma subestudio, los cánceres de mama invasivos eran más grandes y diagnosticados en una etapa más avanzada en el grupo de CE / MPA en comparación con el grupo placebo. La enfermedad metastásica fue rara, sin diferencia aparente entre los dos grupos. Otros factores pronósticos como el subtipo histológico, grado y estado de receptores hormonales no difirieron entre los grupos. El uso de estrógeno más progestina ha sido reportado para dar lugar a un aumento de mamografías anormales que requieren una evaluación adicional. Todas las mujeres deben someterse a exámenes de mama anuales por un profesional de la salud y realizar auto-exámenes mensuales. Además, los exámenes de mamografía deben programarse en base a la edad del paciente, factores de riesgo y resultados de la mamografía anteriores. 3. Demencia. En las estrógeno más progestina caprichos, una población de 4.532 mujeres posmenopáusicas de 65 a 79 años se asignó al azar a CE / MPA o placebo. Después de un seguimiento medio de 4 años, 40 mujeres en tratamiento con CE / AMP (1,8%, n = 2.229) y 21 mujeres en el grupo placebo (0,9%, n = 2.303) recibieron el diagnóstico de probable demencia. El riesgo relativo de CE / AMP frente a placebo fue de 2,05 (intervalo de confianza del 95% 1.21 - 3.48), y fue similar para las mujeres con y sin antecedentes de uso de hormonas de la menopausia antes de caprichos. El riesgo absoluto de demencia probable para CE / MPA versus placebo fue de 45 frente a 22 casos por cada 10.000 años-mujer y el exceso de riesgo absoluto para CE / MPA fue de 23 casos por cada 10.000 mujeres-año. Se desconoce si estos hallazgos se aplican a las mujeres posmenopáusicas más jóvenes [ver Farmacología clínica y los estudios clínicos y PRECAUCIONES, Uso geriátrico]. 4. La enfermedad de la vesícula biliar. Un aumento de 2 a 4 veces en el riesgo de enfermedad de la vesícula biliar que requiere cirugía en mujeres postmenopáusicas que reciben estrógenos ha sido reportado. 5. La hipercalcemia. La administración de estrógenos puede conducir a hipercalcemia grave en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas. Si se produce hipercalcemia, el uso de la droga debe ser detenido y las medidas adecuadas se debe tomar para reducir el nivel de calcio en suero. 6. Las anormalidades visuales. trombosis vascular de la retina se ha reportado en pacientes que reciben estrógenos. Suspender el examen en espera de la medicación si hay pérdida parcial o completa repentina de la visión, o la aparición repentina de proptosis, diplopía o migraña. Si el examen revela papiledema o lesiones vasculares de la retina, los estrógenos se debe interrumpir. precauciones Un general 1. La adición de una progestina cuando una mujer no ha tenido una histerectomía. Los estudios de la adición de una progestina durante 10 o más días de un ciclo de administración de estrógenos, o diariamente con el estrógeno en un régimen continuo, han informado de una menor incidencia de hiperplasia endometrial de lo que sería inducida por el tratamiento con estrógenos solos. La hiperplasia endometrial puede ser un precursor del cáncer de endometrio. Hay, sin embargo, los posibles riesgos que pueden estar asociados con el uso de progestágenos con estrógenos en comparación con los regímenes de estrógeno solo. Éstas incluyen: Un posible aumento del riesgo de cáncer de mama Los efectos adversos sobre el metabolismo de las lipoproteínas (por ejemplo, la reducción de HDL, LDL elevar) Deterioro de la tolerancia a la glucosa En un pequeño número de informes de casos, un aumento sustancial de la presión arterial se han atribuido a reacciones idiosincrásicas a los estrógenos. En un gran ensayo aleatorizado, controlado con placebo, un efecto generalizado de los estrógenos sobre la presión arterial no fue visto. La presión arterial debe controlarse a intervalos regulares con el uso de estrógenos. En los pacientes con hipertrigliceridemia pre-existente, la terapia de estrógeno puede estar asociada con elevaciones de triglicéridos en plasma que conduce a pancreatitis y otras complicaciones. 4. Insuficiencia hepática y antecedentes de ictericia colestática. Los estrógenos pueden ser mal metabolizados en pacientes con insuficiencia hepática. Para los pacientes con antecedentes de ictericia colestática asociada con el uso de estrógenos pasado o con el embarazo, se debe tener precaución y en el caso de reincidencia, la medicación debe suspenderse. La administración de estrógenos conduce a un aumento de los niveles de globulina (TBG) de unión con la tiroides. Los pacientes con función normal de la tiroides pueden compensar el aumento de TBG al hacer más hormona tiroidea, manteniendo así la T 4 libre y T 3 concentraciones séricas en el rango normal. Los pacientes que dependen de la terapia de reemplazo de hormona tiroidea que también están recibiendo estrógenos pueden requerir dosis de la terapia de reemplazo de tiroides aumentado. Estos pacientes deben tener su función tiroidea monitoreada con el fin de mantener sus niveles de hormonas tiroideas libres en un rango aceptable. Debido a que los estrógenos pueden causar cierto grado de retención de líquidos, condiciones que podrían ser influenciados por este factor, como los pacientes con asma, epilepsia, migraña y disfunción cardiaca o renal, justifican la observación cuidadosa cuando se prescriben estrógenos. La CE / MPA subestudio del WHI informó que el estrógeno más progestina aumenta el riesgo de cáncer de ovario. Después de un seguimiento medio de 5,6 años, el riesgo relativo de cáncer de ovario por la CE / AMP frente a placebo fue de 1,58 (intervalo de confianza del 95% 0,77 a 3,24), pero no fue estadísticamente significativa. El riesgo absoluto de CE / AMP frente a placebo fue de 4,2 frente a 2,7 casos por cada 10.000 mujeres-año. En algunos estudios epidemiológicos, el uso de estrógenos solos, en particular, durante diez o más años, se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer de ovario. Otros estudios epidemiológicos no han encontrado estas asociaciones. 8. La exacerbación de la endometriosis. La endometriosis puede exacerbarse con la administración de estrógenos. Unos pocos casos de transformación maligna de los implantes endometriales residuales se han reportado en las mujeres tratadas después de la histerectomía con la terapia de estrógenos solos. Para pacientes que tienen endometriosis residual después de la histerectomía, la adición de progestina debe ser considerado. Los estrógenos deben utilizarse con precaución en pacientes con hipocalcemia severa. 10. La exacerbación de otras condiciones. Los estrógenos pueden causar una exacerbación del asma, la diabetes mellitus, la epilepsia, migraña, porfiria, lupus eritematoso sistémico y hemangiomas hepáticos y deben utilizarse con precaución en mujeres con estas condiciones. B. Información del Paciente Otras proteínas plasmáticas pueden aumentarse (angiotensinógeno / sustrato de renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina). Reacciones adversas Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. La información sobre reacciones adversas de los ensayos clínicos, sin embargo, proporcionan una base para la identificación de los eventos adversos que parecen estar relacionados con el consumo de drogas y de las tasas que se aproximan. sangrado por disrupción; punteo; aumentar de tamaño de los leiomiomas uterinos; cambios en el volumen de la secreción cervical; cáncer endometrial. cambios fibroquísticos de la mama; cáncer de mama. Cardiovascular. La trombosis venosa profunda y superficial; tromboflebitis; infarto de miocardio; carrera; aumentar la presión arterial. Gastrointestinal. Náuseas vómitos; calambres abdominales, distensión; ictericia colestática; pancreatitis; la ampliación de los hemangiomas hepáticos. Piel. erupción hemorrágica; pérdida de pelo del cuero cabelludo; hirsutismo; prurito; erupción. Sistema nervioso central. Dolor de cabeza; migraña; mareos; Depresión mental; nerviosismo; trastornos del estado de ánimo; irritabilidad; Aumento o disminución de peso; reducida tolerancia a los carbohidratos; edema; artralgias; calambres en las piernas; La sobredosis Los intentos de interrumpir o medicamentos cónico se deben hacer a los 3 meses a intervalos de 6 meses. Una mujer sin útero no necesita progestina. Para las mujeres que tienen útero, medidas diagnósticas adecuadas, tales como la toma de muestras endometriales, cuando esté indicado, debe llevarse a cabo para descartar malignidad en los casos de sangrado vaginal anormal persistente o recurrente sin diagnosticar. Almacenar a 20-25 y el grado; C (68-77 y el grado; F). [Ver USP controla la temperatura ambiente.] Mantener fuera del alcance de los niños. Distribuido por: Actavis Pharma, Inc. de Parsippany, NJ 07054 EE. UU. INFORMACIÓN DEL PACIENTE Es posible que haya nueva información. El sangrado vaginal después de la menopausia puede ser una señal de advertencia de cáncer de útero (matriz). Acerca de todos sus problemas médicos. migraña; endometriosis; lupus; hígado; Sobre todos los medicamentos que toma. Infección vaginal por levaduras Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. En general, se recomienda la adición de una progestina para mujeres con un útero para reducir la probabilidad de contraer cáncer de útero. Si usted tiene presión arterial alta, colesterol alto (grasa en la sangre), diabetes, sobrepeso, o si usa tabaco, es posible que tenga mayores posibilidades de contraer enfermedades del corazón. Consulte con su médico la manera de reducir las posibilidades de contraer enfermedades del corazón. Almacenar a 20-25 y el grado; C (68-77 y el grado; F). Los medicamentos a veces se recetan para afecciones que no se mencionan en los folletos de información al paciente. Puede hacerles daño. Si desea más información, hable con su proveedor de atención médica. Mantener fuera del alcance de los niños. Distribuido por: Actavis Pharma, Inc. de Parsippany, NJ 07054 EE. UU. PANTALLA PRINCIPAL PANTALLA PRINCIPAL PANTALLA PRINCIPAL PANTALLA PRINCIPAL